AI药物要来了？首款进入二期临床试验

·Rentosertib的实践经验展现了AI在药物研发领域的变革潜力，为(wèi)更高效创新(chuàngxīn)的研发手段提供了价值参考。 蒋立冬 派生万物AI 图(tú) 新药研发常常需要花费大量资金与时间(shíjiān)。人工智能（AI）能够对海量化合物分子进行筛选，对药物(yàowù)机制进行模拟(mónǐ)，辅助设计临床试验……这些曾被认为能够大大缩短研发时间、减少(jiǎnshǎo)成本。然而迄今为止，全球尚无一款由AI主导研发的药物问世，数个宣称是“AI药物”的项目还停留在一期(yīqī)临床试验的阶段。 2025年(nián)6月3日，一款用以治疗(zhìliáo)特发性肺纤维化（IPF）的(de)小分子药物Rentosertib（ISM001-055）在(zài)《自然(zìrán)·医学》（Nature Medicine）上公布了IIa期临床试验数据，作者是来自中国医学科学院(zhōngguóyīxuékēxuéyuàn)北京协和医院以及AI制药公司英矽智能（Insilico）的研究人员。这些数据初步验证了该药物分子的安全性和有效性，成为目前全世界进展最快(zuìkuài)的AI药物。 特发性肺纤维化(fèixiānwéihuà)是一种慢性、进行性肺纤维化疾病(jíbìng)，以肺功能进行性、不可逆性(bùkěnìxìng)下降为特征，影响全球约500万人，中位生存期仅为(jǐnwèi)3至4年，目前市面上的药物主要用于减缓疾病进展，但无法停止或者逆转疾病。 “这(zhè)仍是一种极具挑战性的疾病，存在显著未满足的临床需求。”中国医学科学院北京协和医院主任医师 、本次临床试验中国牵头研究者(yánjiūzhě)徐作军教授表示(biǎoshì)。 这次(zhècì)试验中的(de)药物分子作用于由人工智能辅助发现的新型靶点TNIK。在(zài)IPF中，激活TNIK靶点可驱动肺部的病理性纤维化，导致肺功能进行性下降。因此，通过抑制TNIK信号传导(chuándǎo)，理论上就能够(nénggòu)阻止或逆转纤维化过程，这是该(gāi)药物分子的设计思路。2023年2月，Rentosertib获得美国FDA授予的“孤儿药”资格认定。2024年3月，该药物在早期由AI辅助而被发现的过程被刊登在了《自然·生物(shēngwù)技术(jìshù)》（Nature Biotechnology）上。 本(běn)试验共包含中国22个中心的71例IPF患者，受试者被随机分配接受安慰剂(ānwèijì)、每日一次30mg、每日两次30mg或每日一次60mg，持续12周的用药(yòngyào)观察。 结果显示，相较于(yú)安慰剂组，接受该药物治疗(zhìliáo)的患者的用力肺活量（FVC）得到(dédào)改善，显示出对IPF的疗效。在每日一次60mg的最高用药剂量组中(zǔzhōng)，患者的FVC与基线水平相比，平均提高(tígāo)98.4毫升，而安慰剂组患者的FVC与基线水平相比，平均下降62.3毫升。 在副作用方面，各治疗(zhìliáo)组中与治疗相关(xiāngguān)的不良事件（TEAEs）发生率相似，大多数不良事件（AEs）为轻度或中度，严重不良事件（SAEs）发生率罕见，且所有不良事件在停药后均可恢复(huīfù)。 “这些结果不仅表明Rentosertib具有可控(kěkòng)的安全性和耐受性，还为进一步开展大规模、长周期(zhōuqī)的临床试验奠定了(le)(le)基础。Rentosertib的实践经验展现了AI在药物研发领域的变革潜力，为更高效创新的研发手段提供了价值参考。”英矽智能创始人兼首席执行官(zhíxíngguān)Alex Zhavoronkov博士表示。 数据初步反映了该药物的治疗潜力与安全性，接下来还需要在更大规模、设计更严谨和指标更严格的试验中进行(jìnxíng)验证。“Rentosertib 具有为 IPF 患者提供有意义的临床获益的潜力，这令人倍感振奋。然而，本研究(yánjiū)中各患者组(zǔ)的样本量相对较小，我们期待这些(zhèxiē)发现在更大规模的队列(duìliè)研究中进一步获得验证。”徐作军说。 澎湃新闻记者 季敬杰(jìjìngjié) (本文来自澎湃新闻，更多(duō)原创资讯请下载“澎湃新闻”APP)